2022年美网对于小威而言就是告别之旅，首轮两个6-3战胜黑山选手科维尼奇，而小威获胜后，美网组委会特地在现场为小威举办了告别仪式，在这个特殊日子里、特殊时刻中，小威感谢了现场观众，也再次表示，自己是时候离开了。
美网组委会赛前宣布，无论小威首轮是否获胜，都会在首轮结束后为小威举办告别仪式。而小威首轮获胜继续美网之旅，人们还会看到小威在赛场上驰骋，但谁都清楚，小威确实进入职业生涯倒计时，小威在告别仪式致辞时也证实了这一点。
小威赛后致敬了现场观众，并承认自己即将退役，她对现场观众说道：“首先我要说谢谢，我没想到会是这样。你知道的，我一直是全力以赴做到最好，在球场上，在你们面前，我感觉棒极了。当我站在这个球场上，我只希望在这个特殊日子里尽我所能。”
“观众们都很疯狂，他们真的帮我渡过难关。我感觉超兴奋，告诉自己，是的，我没问题。”谈到做出退役决定，小威说道：“这是无比艰难的决定，真的非常艰难。要知道，当你对一件事充满激情以及非常投入时，你想放弃并不容易，有时候离开比继续更难。我一直考虑该怎么办，我依然热爱这项运动。”
“好吧，我想现在是时候了。我生命中还有其他篇章，在我看来这就是进化。我还有一个家庭，我有自己的公司Serena Ventures，我们投资了很多创业人士，其中包括女性和有色人种，我还想将更多精力用在家庭上，就像是塞蕾娜2.0版。”
小威还说道：“我希望让人们去想想一个人是多么拼命，不管你做什么，面前有多少艰难险阻，都要全力以赴。你们都知道的，我已经很多次陷入低谷，但是绝不放弃。这听起来真的很老套，但是不管你经历什么，我都希望人们都能从我的故事中受到鼓舞。我成功了！”
值得一提的是，小威在本届美网还与姐姐大威携手出战双打，这很可能是姐妹最后一次合作。小威对此表示：“打双打一定非常有趣，这太疯狂了，我们很久没有搭档过了，真是非常期待。”
小威在致辞中最后说道：“我期待醒来后，今天不用再冲到球场上。我期待成为一个好母亲，我的女儿真是个好女孩。我就是我，我就是塞蕾娜。只要我在这里，你就一直支持我，我非常爱你，此时此刻在这里我很激动。”
